Mouth, Throat Cancers & HPV

The Role of HPF on Cancer Types Around the Head & Neck Areas
Cancer cells made from squamous cells, that develop around the head and neck areas, develop in the mouth due to nose-mouth resultants, mouth-throat resultant, while it might also develop in the throat and the area below the throat. It accounts for about 3% to 4% of all cancer types. It is also the 6th most common cancer type. In addition to consumption of tobacco and alcohol products as one of the leading risk factors, a scientist named Syrjanen has made a breakthrough in 1983, when he found the correlation between this type of cancer and the HPV-linked protein consumption.

Frequency of HPV on Cancer Types Around the Head & Neck Areas
During biopsies, it has been found that between 23% to 35% of all squamous cancer cells which form around the mouth and throat area, contain HPV. The frequency of HPV in mouth-throat cancers is between 45%-89%. HPVs which are detected are mostly type 16 (68-87). Other HPV types detected are; 18, 31, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59 and 68. The epidemiology of these cancer types have shown changes in the last 40 years. The reduction of the tobacco consumption in the Western World, have caused the rise of HPV related cancer types around the head and neck areas with squamous cells. Especially the HPV related mouth cancers are rising around 0.8% annually. HPV related mouth cancers are mostly seen in people between the ages of 40 and 60. It is estimated that, by 2030 the number of mouth and throat cancers will be triple compared to cervical cancer, according to a research carried out in the USA.

HPV related oropharyngeal cancers (mouth-throat) have surpassed the mouth-throat cancers related to the consumption of tobacco and alcohol products in the USA by 2004. The graphic below shows the results of an epidemiologic research. HPV relation between the mouth & throat cancers are demonstrated with the blue dots that gradually rise from below. The yellow dots represent the oropharyngeal cancer types that develop due to tobacco and alcohol consumption. HPV related mouth-throat cancers are seen mostly on people that are 3 to 5 years younger than the average and men that are positive on type 16. Men are more prone to this type of cancer compared to women.

Risk Factors
The risk of having a HPV related squamous cell cancer around the head and neck area rises, as the number of sexual partners with whom the person had vaginal, oral and oral-anal sex increases. This situation has a direct relation with the permanence of oral HPF infections. In today’s world, the age at which the first sexual encounter is experienced is dropping, as the number of sexual partners and the frequency of giving oral sex by both men and women increases. A research conducted in France between 1970 and 2006 have found that the frequency of women giving oral sex have increased from 51% to 91%, while the frequency of men has risen from 55% to 94%. The research demonstrates the increase in HPV related cancers.

In 2010, The International Head and Neck Cancer Epidemiology Consortium have demonstrated the direct correlation between oral sex and mouth-throat cancer HPV relation with the work they have carried out. It has been shown that having 6 or more sexual partners during our lives or having 4 or more sexual partners to whom people have given oral sex to, increased the risk of having oropharyngeal cancer. Having more than 4 sexual partners and giving oral sex at a young age for men, also increased the chance of having tonsil cancer, according to the same consortium.
I can hear you ask; ‘Is there no good news?’ 😊 The good news is, HPV related oropharyngeal cancer types are relatively more benign. On the other hand, just like with cervical cancer for women; the reason for not developing oropharyngeal cancer for men who have oral sex and have Type 16, is still being investigated.

Oral HPV Infection
Research show that, around 10% of men have HPV in their mouth, while for women this number is 3.6%.
There are also studies, which point to the correlation between the increasing number of sexual partners and the increase of oral HPV infections.
There is no indication that point to a relation between kissing from the mouth with the increase of HPV infections.
Studies have also shown that, people who consume tobacco have higher rates of oral HPV infections.
HPV is seen 3 times more frequently on people with cancer related lesions in their mouth area.

Early Diagnosis and What to Do For Protection?

There is no conclusive information on this issue. Well known otolaryngologists in Turkey suggest frequent examinations every 6 months or 1-year period. Additionally, hygiene around the mouth area is important for avoidance. You should especially pay attention to your dental health (which I cannot due to a lack of time). So how can we protect ourselves? The unrealistic advice is; do not have sex 😊. Avoiding oral sex might be a good suggestion. But it’s not a realistic one in today’s world. Another suggestion is to have a secondary protection, meaning a 4-way HPV vaccination. Despite an article published by Cancer magazine in 2016 stating that the vaccination might be effective at preventing oropharyngeal cancer, it might take a long time to gather clear information in order to make a conclusion. This is because it is hard to detect pre-cancerogenic lesions in the mouth, just like in cervix. It is also not easy to diagnose these types of lesions. But the best suggestion with the information gathered, is that vaccination might be helpful in prevention.

Prognosis-Course of Illness
HPV related squamous cell cancers on head and neck areas are detected in more advanced stages, compared to other cancer types. Also the cells in these cancer types have more malign properties.
But HPV related squamous cell cancers respond better to treatment compared to others. The survival rate in the first 3 years of patients with HPV(+) related squamous cell cancers is around 82%, while patients with HPV(-) this rate falls to 57%.
The recurrence rates for HPV(+) related squamous cancer types is higher compared to HPV(-). This is great news. When the starting point is smoking cigarettes and the type is HPV related oropharyngeal cancer, the problem is felt on a larger scale.
The factors that determine the course of the illness on throat and mouth cancers are; HPV situation, smoking situation of the patient and the lymph node involvement.

HPV with Head and Neck Cancers Excluding Mouth and Throat
These tumors are due to nose-mouth resultants, throat, under the throat area and sinuses. These tumors have been studied regarding their relation with HPV(+). High HPV levels have been found to cause these tumors. But the scientific information, on which the course and treatment of these tumors to be determined, is not enough for now.

SOURCES

https://www.researchgate.net/profile/Shanthi_Marur/publication/44581570_HPV-associated_head_and_neck_cancer_a_virus-related_cancer_epidemic/links/0912f511a58a2a64e6000000.pdf
Chaturvedi AK¹, Engels EA, Anderson WF, Gillison ML. Incidence trends for human papillomavirus-related and –unrelated oral squamous cell carcinomas in the United States. J Clin Oncol. 2008 Feb 1;26(4):612-619.
Heck JE, Berthiller J, Vaccarella S, et al. Sexual behaviours and the risk of head and neck cancers: a pooled analysis in the International Head and Neck Cancer Epidemiology (INHANCE) consortium. Int J Epidemiol 2010;39:166–181.

14 Kasım 2013 tarihinde Prof. Dr. Süleyman Engin Akhan tarafından yayınlanmış ve 13 Nisan 2018 tarihinde de son güncelleme yapılmıştır.

Ağız, Gırtlak Kanseri ve HPV

Baş ve Boyun Kanserlerinde HPV’nin Rolü
Baş ve boyunda çıkan yassı hücreli kanserler ağızdan, burun-ağız bileşkesinden, ağız gırtlak bileşkesinden, gırtlaktan ve gırtlak altı bölgeden çıkar. Tüm kanserlerin içinde %3-4 lük bir yerleri vardır. Tüm kanserler arasında 6 . sıklıkta görülen kanserlerdir. Tütün ve alkol kullanımının bu kanserlerde ana risk faktörü olmasının dışında Syrjanen isimli bilim insanı 1983’de bu kanserlerde HPV ilişikli proteini saptayarak bu alanda yeni bir çığır açmıştır.

Baş Ve Boyun Kanserlerinde HPV Sıklığı
Ağız ve Gırtlak kaynaklı yassı hücreli kanserlerin biyopsisinde %23 ile %35 inde HPV saptanmıştır. Bu kanserler arasında ağız-gırtlak kanserlerinde bu oran %45-90 arasındadır. Ssaptanan HPV lerin büyük bir kısmı HPV tip 16 dır (68-87). Diğer görülen HPV tipleri 18, 31, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59 ve 68 dir. Bu kanserlerin epidemiyolojisi son 40 yılda değişkenlik göstermeye başlamıştır. Batı toplumlarında tütün kullanımın azalması ile HPV ilişikli baş ve boyunda çıkan yassı hücreli kanserlerin sıkılığı artmaktadır. Özellikle HPV ilişkili ağız kanserleri her yıl %0.8 artmaktadır. Özellikle HPV ilişkili ağız kanserleri 40-60 yaş arası görülür. ABD ‘de yapılan bir çalışmada 2030da yılda saptnan ağız-gırtlak kanseri sayısının rahim ağzı kanserinin 3 katı olacağı tahmin edilmektedir.

HPV ile ilişkili Orofarengeal Kanserler (Agız ve Gırtlak Kanserleri) Amerika Birleşik Devletlerinde 2004 yılında tütün ve alkole bağımlı ağız/gırtlak kanserlerini geçmiş durumdadır. Aşağıdaki grafik yapılan epidemiyolojik çalışmanın sonuçlarını göstermektedir. Alttan giderek yükselen ve mavi noktalar içeren HPV ilişkili ağız / Gırtlak kanserlerini göstermektedir. Sarı noktalar içeren ve sürekli düşen ise alkol ve sigara bağımlı orofarengeal kanserleri işaret etmektedir. HPV ilişkili Ağız / Gırtlak kanserleri sıklıkla diğerlerine göre 3 ial 5 yaş genç popülasyonda sıklıkla Tip 16 pozitif olan erkeklerde görülmektedir. Özellikle erkekler daha fazla risk içermektedir.

Risk Faktörleri
HPV ilişkili baş ve boyunda çıkan yassı hücreli kanserlere yakalanma riski vajinal, oral ve oral-anal ilişkilerinin olduğu partner sayısının artışıyla artmaktadır. Bu durumun oral HPV enfeksiyonunun kalıcı olmasıyla ilişkisi vardır. Günümüz dünyasında ilk cinsel ilişki yaşı gittikçe düşmekte, partner sayısı ve kadın ve arkeklerin oral seks yapma sıklığı artmaktadır. Örneğin Fransada yapılan bir çalışmada 1970-2006 arası kadınların oral seks yapma oranı %51 den %91 ‘e, erkeklerin oral seks yapma oranı %55 den 94’e çıkmıştır. Bu araştırmalar HPV ilişkili vakaların artışını net bir şekilde değiştirmektedir.

2010 yılında “International Head and Neck Cancer Epidemiology” Konsorsiumu oral seks ve ağız/gırtlak kanseri-HPV ilişkisini yaptığı çalışma ile net olarak ortaya koydu. Yaşam boyu 6 ve daha fazla partnere sahip olmak ya da yaşam boyu 4 ve daha fazla partner ile oral seks yapmış olmak Orofarengeal Kanser sıklığını arttırıyordu. Tonsil yani bademcik kanseri sıklığı ise yaşam boyu 4’den fazla partner ve erkekler için erken yaşta oral seks yapmış olmak şeklinde yine aynı konsorsium tarafından bildirilmiştir.

İyi haber yok mu derseniz 🙂 HPV ilişkili orofarengeal kanserler daha iyi seyrediyorlar nispeten. Diğer taraftan aynı kadında rahim ağzı kanserinde olduğu gibi oral seks yapan ve HPV Tip 16 infeksiyonu olan çoğunlukta neden orofarengeal kanser gelişmediği hala araştırılıyor.

Oral HPV Enfeksiyonu
Yapılan çalışmalar toplumda erkeklerin ağzında %10 kadınların ise %3,6 HPV saptanmıştır.
Yaşam boyun cinsel partner sayısında ki artışın oral HPV enfeksiyonunda ki artışla korele olduğunu gösteren çalışmalar bulunmakatadırlar.
Dudak dudağa öpüşmenin HPV enfeksiyonunu arttırdığını gösteren net bir bilgi bulunmamaktadır.
Tütün kullananlarda oral HPV enfeksiyonunun arttığını bildiren çalışmalar da mevcuttur.
Ağızda kanser öncülü lezyonu olanlarda oral HPV 3 kat daha sık görülmektedir.

Erken Tanı ve Korunma İçin Ne Yapabiliriz?

Açıkçası net bilgiler yok. Konuştuğum yurdum topraklarında yaşayan önemli KBB uzmanı hocalar 6 ayda bir ama sıklıkla yılda 1 kez muayene olmayı önermektedirler. Bunun dışında ağız hijyeni önemli. Özellikle diş sağlığınıza dikkat etmelisiniz (ki ben hayatta beceremiyorum vakitsizlikten) Peki nasıl korunabiliriz. Gerçekçi olmayan öneri seks yapmayın 🙂 Oral seksten uzak durun denilebilir. Ancak günümüz dünyasında çok gerçekçi değil. Diğer öneri ikincil korunma yani 4’lü HPV aşısı. 2016’da Cancer dergisinde yayınlanan bir derlemede aşının orofarengeal kanseri engellemede işe yarayabileceği ile sürülmüş olmasına rağmen bu konuda net bilgi edinilmesi uzun zaman alacaktır zira ağız içinde rahim ağzında olduğu gibi prekanseröz lezyonların varlığı ve saptanması zordur. Bu tip lezyonları tanımlamakta zordur. Ancak bugün kü öneri aşılanmanın faydası olacağı yönündedir.

Prognoz-Hastalığın Gidişatı
HPV ile ilişikli baş ve boyunda çıkan yassı hücreli kanserler diğerlerine göre daha ileri evrede fark edilmektedirler. Ayrıca bu kanserlerin hücreleri çoğunlukla daha habis özellikler taşımaktadır.
Ancak HPV ilişikli baş ve boyunda çıkan yassı hücreli kanserleri tedaviye cevabı diğerlerine göre daha iyidir. HPV (+)baş ve boyunda çıkan yassı hücreli kanserlerli hastaların 3 yıllık sağ kalımı %82 iken HPV(-) olanlarda bu oran %57 dir.
Lokal nüks ihtimalide HPV(+)baş ve boyunda çıkan yassı hücreli kanserlerde HPV (-) lere göre daha azdır. Ki bunlar son derece iyi haberlerdir. Sorun sigara içmek ve HPV ilişkili orofarengeal kanseri olan hastalarda problem büyük olmaktadır.
Ağız gırtlak kanserlerinde hastalığın gidişatını barlirleyen faktörler: HPV durumu, sigara içiciliği ve lenf nodu tutulumudur.
Ağız Gırtlak Dışı Baş ve Boyun Kanserlerinde HPV
Bu tumörler burun-ağız bileşkesinden, gırtlaktan ve gırtlak altı bölgeden ve sinüslerden kaynaklanırlar. Bu tümörlerde HPV (+) liği ile ilgili çalışmlar yapılmıştır. Ve HPV nin yüksek tiplerinin bu tümörlere de neden olduğu saptanmıştır. Ancak bu tümörlerin gidişatı ve tedavisi açısından değerlendirmelerinin yapıldığı bilimsel bilgiler şuan için yetersizdir.

KAYNAKLAR

https://www.researchgate.net/profile/Shanthi_Marur/publication/44581570_HPV-associated_head_and_neck_cancer_a_virus-related_cancer_epidemic/links/0912f511a58a2a64e6000000.pdf
Chaturvedi AK¹, Engels EA, Anderson WF, Gillison ML. Incidence trends for human papillomavirus-related and –unrelated oral squamous cell carcinomas in the United States. J Clin Oncol. 2008 Feb 1;26(4):612-619.
Heck JE, Berthiller J, Vaccarella S, et al. Sexual behaviours and the risk of head and neck cancers: a pooled analysis in the International Head and Neck Cancer Epidemiology (INHANCE) consortium. Int J Epidemiol 2010;39:166–181.

14 Kasım 2013 tarihinde Prof. Dr. Süleyman Engin Akhan tarafından yayınlanmış ve 06 Eylül 2017 tarihinde de son güncelleme yapılmıştır.